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精致医疗丨医学专家解密乳腺癌内分泌治疗那些事
来源:威海市立医院 发布时间: 2020年01月27日 09:41:02
乳腺癌是女性发病率第一的恶性肿瘤,提到乳腺癌的治疗,大家耳熟能详的就是手术、放疗、化疗等方式,实际上还有一种重要的治疗方法,就是内分泌治疗。

早在100年前有医生猜测到女性特有的内分泌环境很可能与乳腺癌的发生发展有关,那能不能通过影响女性的内分泌来达到治疗乳腺癌的目的呢?于是医生就试用通过切除双侧卵巢的方法来治疗乳腺癌,结果奇迹发生了,有些患者的乳腺肿瘤在卵巢切除后出现了退缩,这种“卵巢切除”方式就是乳腺癌内分泌治疗的第一个方法,如今我们已经确切知道大部分乳腺癌的发生和发展与雌激素的刺激有关,内分泌治疗已经成为乳腺癌治疗的常规手段之一,与手术、放疗、化疗地位相同,甚至在某些时候可代替化疗,是乳腺癌治疗研究最活跃的领域之一。

威海市立医院化疗三科副主任徐红燕介绍,总体来讲,有许多患者对乳腺癌的内分泌治疗了解不多,由于用于内分泌治疗的药物需要口服5年,有的患者依从性差,认为做完了手术、放化疗了,身体也没什么不舒服,药物就随意地停服了,由此造成乳腺癌出现复发、转移情况就十分常见,而且一旦出现转移就属于不可治愈性肿瘤,令人惋惜。
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什么是乳腺癌内分泌治疗?

徐红燕介绍,我们国家每年约有30万例乳腺癌新发患者,其中60%的患者是激素受体阳性的,这种阳性表达提示乳腺癌的发生与雌激素刺激密切相关,就可以通过用阻断雌激素的方法来治疗乳腺癌,这种方法就称为内分泌治疗。简单的说,凡是激素受体阳性的患者全部需要内分泌治疗,激素受体阴性的患者内分泌治疗是无效的,就像前面提过做“卵巢切除”的患者仅有1/3有效,因为那时候的医生还没有认识到内分泌治疗仅对激素受体阳性患者有作用,所以患者都是不加选择的,因此没有取得更好的效果。
那么内分泌治疗是如何进行的,难道都是要做“卵巢切除手术”吗?

随着医学时代的进步,已经研发了多种类型的内分泌治疗药物,徐红燕介绍,第一类是抗雌激素药物,代表药物是他莫西芬。雌激素需要与雌激素受体结合才能发挥生理作用,他莫昔芬能与雌激素竞争性结合肿瘤细胞内的雌激素受体,从而阻止雌激素进入肿瘤细胞内发挥作用,抑制乳腺癌细胞的增殖。他莫西芬1973年在英国上市,1991年在中国上市,中国患者应用他莫西芬已近30年了,别看它是一个口服的小药片,应用这么多年,它已经有非常翔实的临床数据,可以将乳腺癌复发的风险降低30-50%。它的适用人群包括绝经前,绝经后,需要服药的时间最少5年,如果患者是中高危复发风险的,还有可能将服药时间延长到10年。与他莫西芬相似的药物还有托瑞米芬,此外还有2010年在中国上市的氟维司群,它是一种新型雌激素受体拮抗剂,也是与雌激素受体结合,阻止雌激素与雌激素受体结合,它还可以下调雌激素受体表达,比他莫西芬作用更强,耐药的发生时间相对较长。

第二类药物是抑制雌激素产生的药物,这类药物代表是芳香化酶抑制剂,主要用于绝经后乳腺癌患者。绝经后的女性为什么体内还有雌激素呢?我们知道绝经后的女性卵巢逐渐失去产生雌激素的功能,但是肾上腺组织可以产生雄激素,雄激素经过芳香化酶的催化转变成雌激素,这是绝经后女性雌激素的重要来源。芳香化酶抑制剂可以通过抑制芳香化酶,从而抑制了雄激素向雌激素的转化,减少了雌激素的产生。芳香化酶抑制剂主要有来曲唑,阿那曲唑,依西美坦,这三种药物疗效副作用相似,可以任选一种,也需要服用5-10年。

第三类药物是去势药物,也称药物性卵巢去势,与手术去除卵巢疗效相似,对患者的心理影响小。这类药物有亮丙瑞林,戈舍瑞林。它主要用于绝经前患者,一般不单独使用,需要与他莫西芬或者芳香化酶抑制剂联合使用。

第四类药物是细胞周期蛋白CDK4/6抑制剂,CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,在激素受体阳性的乳腺癌,会过度表达CDK4/6,导致细胞增殖失控演变成恶性肿瘤。CDK4/6抑制剂与氟维司群或芳香化酶抑制剂合用取得了许多了不起的进展,对复发转移适合内分泌治疗的乳腺癌,它甚至可以达到接近3年的无疾病进展,而且内分泌治疗原本是“慢郎中”,起作用时间慢,现在联合CDK4/6抑制剂后,它发挥作用的时间也很快。

最后,徐红燕副主任提示,了解到乳腺癌内分泌的重要性,因此在治疗过程中患者应遵循医嘱,长期坚持服药,千万别再因为各种“原因”停用药物,这可是一类口服方便、安全有效的“救命药”。


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