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只因随意加了一片药,就进了抢救室?!
来源:威海市立医院 发布时间: 2022年04月29日 16:03:34

患者女性,66岁,慢性阻塞性肺病十余年,因最近憋喘症状加重,每日服用氨茶碱缓释片来缓解喘息症状。2周后,患者胸痛、咳脓痰,遂自己加服左氧氟沙星片,每日一片。可4天后,患者突发恶心、头痛、心悸,随后发生低血压、意识丧失,被家人立即送往医院抢救,医生诊断为氨茶碱中毒!

为什么开始好好的,加用了左氧氟沙星就导致氨茶碱中毒了呢?这就涉及一个药学概念“药物相互作用”。

约90%的氨茶碱在肝脏经细胞色素P450(CYP)代谢,变为1-甲基化尿酸、3-甲基黄嘌呤和1,3-二甲基尿酸从尿中排泄。氨茶碱的代谢主要由肝药酶CYP1A2参与,而左氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药物,它们的代谢特征为特异性的抑制CYP1A2。因此,氨茶碱和喹诺酮类抗菌药物合用时,氨茶碱的代谢被抑制,血药浓度升高,因此出现一系列不良反应,甚至危及生命。

什么是肝药酶?

所谓肝药酶,就是在肝脏中参与药物代谢的各种酶系,它的作用在于能够帮助增加药物的水溶性,让其最终顺利地排出体外,也就是说肝药酶就是帮助肝脏解毒的一种成分。有的药物是肝药酶的诱导剂,可加快药物代谢;而有的药物是肝药酶的抑制剂,抑制有相同酶底物的药物代谢,进而使药物在人体内蓄积,产生毒副作用。

药物相互作用可以使药物疗效增加,机制包括以下几点:

(1) 作用不同的靶位,产生协同作用。

例如:1磺胺甲噁唑与甲氧苄啶,有协同抑菌或杀菌作用,磺胺药和甲氧苄啶分别作用于二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。2硫酸阿托品与胆碱酯酶复活剂联用,产生互补作用,可减少阿托品用量和不良反应,提高治疗有机磷中毒的疗效。3甲氧氯普胺与硫酸镁有协同利胆作用。4甲氧氯普胺与中枢抑制药合用镇静作用增强。5普萘洛尔与美西律联用,对室性早搏及室性心动过速有协同作用,但联用时应酌减用量。

(2) 保护药品免受破坏,从而增加疗效。

例如:1亚胺培南制剂中加入西司他丁钠,因亚胺培南可在肾脏中被肾肽酶破坏,而西司他丁钠为肾肽酶抑制剂,它可以保护亚胺培南在肾脏中不受破坏,阻断亚胺培南在肾脏的代谢,保证药物的有效性。2β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素复方制剂联合使用,因β-内酰胺酶抑制剂可以竞争和非竞争性抑制β-内酰胺酶,使青霉素、头孢菌素免受开环破坏。3苄丝肼或卡比多巴与左旋多巴合用时,卡比多巴为芳香氨基酸类脱羟酶抑制剂,可抑制外周左旋多巴脱羧转化为多巴胺的过程,使循环中左旋多巴含量增高5~10倍,进入脑中的多巴胺量也随之增多。当两者合用时,可提高左旋多巴的血药浓度,增加进入脑组织的量,延长其半衰期,并可减少左旋多巴的用量,降低外周性心血管系统的不良反应。

(3) 促进吸收,增加疗效。

例如:口服铁剂时,可以同时服用具有还原性的维生素C、枸橼酸、琥珀酸等,以便于铁剂的吸收。

(4) 延缓或降低抗药性,以增加疗效。

例如:1抗疟药青蒿素可诱发抗药性,与乙胺嘧啶、磺胺多辛联合应用,可延缓抗药性的产生。2磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物联合应用,具有相加或协同作用,并减少耐药菌株的产生。

(5) 药物相互作用,减少药品不良反应。

例如:1阿托品与吗啡合用,可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用。2普萘洛尔与硝酸酯类产生抗心绞痛的协同作用,并抵消或减少各自的不良反应。3普萘洛尔与硝苯地平联用,可提高血压疗效,并对劳力性和不稳定型心绞痛有较好疗效。

当然,药物相互作用对药物疗效的影响是双向的,有的也会产生拮抗作用,使疗效降低,甚至产生毒副反应。

例如:1甲苯磺丁脲+氢氯噻嗪,前者促进胰岛β细胞释放胰岛素,后者直接拮抗该作用,属竞争性拮抗。2吗啡+纳洛酮/纳曲酮,纳洛酮/纳曲酮为阿片受体完全拮抗剂,二者与阿片受体的亲和力 非常大,远大于吗啡与阿片受体的亲和力,属竞争性拮抗。3肝素与阿司匹林(抗血小板聚集)、双嘧达莫(抗血小板聚集)、非甾体类抗炎药(易致胃肠道出血)、右旋糖苷(血容量扩充药)合用,可增加出血危险。4氨基糖苷类与依他尼酸、呋塞米、万古霉素合用,可增加耳毒性和肾毒性。5甲氧氯普胺与吩噻嗪抗精神病药合用可加重锥体外系反应。6洋地黄与氯噻嗪、氯噻酮、喹噻酮、利尿酸、速尿等高效利尿药合用治疗心脏性水肿时,往往造成血钾过低,增加心脏对洋地黄的敏感性,引起中毒反应。

综上,对于患者来说,当多种药物同时应用时,一定要注意“药物相互作用”。这些信息可以参阅药品说明书,也可以在就诊时咨询医生和药师,总之要重视“药物相互作用”问题,才能做到合理、安全的用药,使药物治疗的疗效最大化、风险最小化。


药剂科  侯佳


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